錨定肺癌“罕見靶點(diǎn)” 國(guó)內(nèi)首款靶向藥正式上市 專家共話臨床診療痛點(diǎn)

來源：英為財(cái)情

《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》4月15日訊（記者 徐紅）因?yàn)榛颊弑姸嗍袌?chǎng)巨大，肺癌一向是“兵家必爭(zhēng)”的大癌種治療領(lǐng)域，但同時(shí)又會(huì)面臨競(jìng)爭(zhēng)異常激烈、臨床開發(fā)難度越來越大的現(xiàn)實(shí)難題。

有統(tǒng)計(jì)顯示，目前治療非小細(xì)胞肺癌的靶向藥已相當(dāng)集中，截至2021年已有23款可治療非小細(xì)胞肺癌靶向藥上市，其中80%集中在EGFR、PD-(L)1和ALK這三個(gè)靶點(diǎn)。按組織學(xué)類型，肺癌主要分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，其中又以非小細(xì)胞肺癌居多，占比在85%-87%左右。

困境之下，制藥企業(yè)紛紛尋找破局之路，包括通過探索聯(lián)合用藥深挖新藥的市場(chǎng)價(jià)值、加強(qiáng)對(duì)罕見靶點(diǎn)的布局等。15日，在第29屆全國(guó)腫瘤防治宣傳周正式啟動(dòng)之際，《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者獲悉，武田中國(guó)旗下肺癌領(lǐng)域創(chuàng)新藥物琥珀酸莫博賽替尼膠囊（下稱“莫博賽替尼”）于同日宣布在全國(guó)商業(yè)上市。


【資料圖】

武田莫博賽替尼正是一款針對(duì)肺癌罕見靶點(diǎn)的靶向藥。據(jù)悉，在肺癌領(lǐng)域，武田有選擇地關(guān)注罕見靶點(diǎn)非小細(xì)胞肺癌患者迫切的未滿足需求，在過去的一年內(nèi)已連續(xù)引進(jìn)兩款全球創(chuàng)新藥物。其中，莫博賽替尼是目前國(guó)內(nèi)獲批的首個(gè)且唯一一個(gè)針對(duì)性靶向EGFR 20號(hào)外顯子插入突變（簡(jiǎn)稱“EGFR ex20ins”）晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的口服治療藥物。

▌武田肺癌“罕見靶點(diǎn)”創(chuàng)新藥占得先機(jī)

近年來，隨著前沿醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，中國(guó)肺癌的診療情況已經(jīng)有了很大改善，但仍有部分罕見或難治靶點(diǎn)陽性的患者依然沒有針對(duì)性的治療方案可用。

以EGFR ex20ins 突變的晚期非小細(xì)胞肺癌為例，其發(fā)生率約占中國(guó)所有NSCLC的2.3%，是EGFR第三大突變。由于靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)特殊，過去二十年來，針對(duì)該小眾靶點(diǎn)并沒有針對(duì)性的靶向治療方案，臨床治療以化療為主，患者的病情惡性程度高，生存預(yù)后對(duì)比常見EGFR突變患者更差。根據(jù)一項(xiàng)真實(shí)世界數(shù)據(jù)顯示，在缺乏針對(duì)性有效治療情況下，晚期EGFR ex20ins 肺癌患者的5年生存率僅為8%。

同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院腫瘤科主任周彩存教授在上市會(huì)上對(duì)莫博賽替尼的臨床研究結(jié)果進(jìn)行了解讀。據(jù)其表示，在含鉑化療經(jīng)治的EGFR ex20ins突變晚期NSCLC患者，接受莫博賽替尼治療后中位生存期接近兩年，患者總緩解率（ORR）達(dá)到35%，疾病控制率（DCR）高達(dá)78%，IRC評(píng)估的中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDoR）長(zhǎng)達(dá)15.8個(gè)月，“這些都是相當(dāng)令人鼓舞的數(shù)據(jù)，證明了莫博賽替尼對(duì)于EGFR ex20ins突變患者治療的重要性”。

“莫博賽替尼治療亞洲人群的效果如何？”、“如果前期已經(jīng)做了化療或免疫治療，再用莫博賽替尼治療效果是否會(huì)受到影響？”...同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院周斐教授則是在其報(bào)告中分享了患者曾向其提出的幾個(gè)疑問。對(duì)此，他亦肯定了莫博賽替尼治療亞洲人群的效果，并表示患者在接受化療或免疫治療以后，接著用莫博賽替尼治療，仍然會(huì)取得不錯(cuò)的效果。

公開資料顯示，因?yàn)榛颊邤?shù)量相比其他常見靶點(diǎn)較少，因此有關(guān)EGFR ex20ins的研究在此前并不多，市場(chǎng)關(guān)注度較低。但隨著常規(guī)靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)加劇，針對(duì)EGFR ex20ins的臨床研究也在增多，這一小眾靶點(diǎn)開始走熱。

國(guó)內(nèi)企業(yè)中，迪哲醫(yī)藥（688192.SH）已布局這一治療領(lǐng)域（見上圖）。舒沃替尼（DZD9008）是公司研發(fā)的針對(duì)EGFR/HER2 20號(hào)外顯子插入突變?cè)O(shè)計(jì)的小分子化合物，分別于2020年和2022年獲得中國(guó)、美國(guó)“突破性療法認(rèn)定（BTD）”，現(xiàn)處于全球注冊(cè)臨床階段。

▌臨床診療還有哪些痛點(diǎn)？

雖然莫博賽替尼的獲批為國(guó)內(nèi)患者提供了靶向治療的新選擇，打破該領(lǐng)域二十年來無特異性靶向藥可醫(yī)的困境，但在實(shí)際診療的過程中，其實(shí)還存在著其他一些痛點(diǎn)問題，EGFR ex20ins突變漏檢率較高便是其中之一。

據(jù)悉，EGFR突變的檢測(cè)方法主要有實(shí)時(shí)PCR和NGS（二代測(cè)序）兩種，而相比更敏感的二代測(cè)序方法，目前在臨床實(shí)踐中，基于檢測(cè)成本等各種考慮國(guó)內(nèi)更多還是采用實(shí)時(shí)PCR法。“一線治療的時(shí)候患者很少會(huì)去做二代測(cè)序。雖然我們醫(yī)院也可以做二代測(cè)序，但二代測(cè)序復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)流程和分析需要耗費(fèi)較多的時(shí)間，大概至少需要兩周?！币晃慌c會(huì)的臨床專家這樣告訴《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者。

而從國(guó)外研究看，EGFR ex20ins突變的PCR檢出率僅在13%-59%之間，漏檢率最高可達(dá)87%。針對(duì)EGFR ex20ins突變，對(duì)比PCR的檢測(cè)方式，NGS因?yàn)閹缀蹩梢詸z測(cè)所有的插入類型（EGFR ex20ins突變有超過100個(gè)亞型），因此檢出率會(huì)更高。

據(jù)稱，中國(guó)已獲批的PCR試劑盒檢出率不足50%，但NGS檢測(cè)幾乎可全面覆蓋EGFR ex20ins突變亞型。在美國(guó)，NGS檢測(cè)占比也在逐年增加，目前已經(jīng)成為美國(guó)EGFR ex20ins的最常用檢測(cè)方法。

“在莫博賽替尼上市以前，由于EGFR ex20ins突變的肺癌患者并沒有靶向藥可用，所以醫(yī)務(wù)人員及患者對(duì)EGFR ex20ins突變的認(rèn)識(shí)并不足，更沒有足夠的檢測(cè)意識(shí)，這同樣會(huì)導(dǎo)致患者的漏診?！绷碛袑＜抑赋觯洳㈩A(yù)計(jì)莫博賽替尼的上市將推動(dòng)NGS臨床檢測(cè)的熱情，未來也會(huì)有更多的EGFR ex20ins突變的肺癌患者確診。

除了要增加病人知曉率、推動(dòng)醫(yī)患建立早診早治和基因檢測(cè)觀念以外，周彩存教授則認(rèn)為未來EGFR ex20ins突變肺癌患者的診治還需進(jìn)一步下沉，“因?yàn)椴∪说氖自\往往是在基層醫(yī)院”，同時(shí)一線治療也亟需突破。

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