益方生物去年0營收8億股權(quán)激勵 專利被訴擬IPO募24億

2021-12-01 10:37:12 來源：中國經(jīng)濟網(wǎng)

中國經(jīng)濟網(wǎng)編者按：上交所官網(wǎng)近日發(fā)布消息，科創(chuàng)板上市委員會定于2021年12月2日召開2021年第93次上市委員會審議會議，審核益方生物科技（上海）股份有限公司（以下簡稱“益方生物”）的首發(fā)申請。益方生物本次擬發(fā)行不超過1.15億股，擬募集資金24.09億元。益方生物是一家立足中國具有全球視野的創(chuàng)新型藥物研發(fā)企業(yè)，聚焦于腫瘤、代謝疾病等重大疾病領(lǐng)域。

益方生物擬于上交所科創(chuàng)板上市，保薦機構(gòu)為中信證券股份有限公司，審計機構(gòu)為普華永道中天會計師事務(wù)所（特殊普通合伙），律師事務(wù)所為北京市君合律師事務(wù)所。該公司本次發(fā)行的股票數(shù)量不超過1.15億股，公開發(fā)行股份數(shù)量不低于本次發(fā)行后總股本的10%。該公司擬募集資金24.09億元。

截至2018年12月31日、2019年12月31日、2020年12月31日和2021年6月30日，益方生物資產(chǎn)總額分別為476.38萬元、5466.34萬元、10.57億元和9.47億元，負(fù)債總額分別為4897.91萬元、5660.02萬元、4668.89萬元和8859.55萬元。

益方生物的實際控制人為王耀林（Yaolin Wang）、江岳恒（Yueheng Jiang）和代星（Xing Dai）。三人均為美國國籍，擁有中國境內(nèi)永久居留權(quán)。

益方生物表示，公司符合并適用《上海證券交易所科創(chuàng)板股票發(fā)行上市審核規(guī)則》第二十二條第二款第（五）項規(guī)定的上市標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計市值不低于人民幣40億元，主要業(yè)務(wù)或產(chǎn)品需經(jīng)國家有關(guān)部門批準(zhǔn)，市場空間大，目前已取得階段性成果。醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)需至少有一項核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)開展二期臨床試驗，其他符合科創(chuàng)板定位的企業(yè)需具備明顯的技術(shù)優(yōu)勢并滿足相應(yīng)條件。

2020年7月之前，益方生物還是香港益方100%控制的外商獨資企業(yè)，根據(jù)其當(dāng)年5月的增資價計算，公司估值不到4.24億元。2020年7月，以益方生物公司內(nèi)部股權(quán)轉(zhuǎn)讓價格計算，其估值僅為3.59億元。

2020年9月，益方生物再次增資及股權(quán)轉(zhuǎn)讓，引入20余家機構(gòu)投資者和部分自然人股東，融資10億元，按照增資價格計算，益方生物估值隨即飆升至48.24億元。兩個月時間，益方生物估值即超過科創(chuàng)板上市標(biāo)準(zhǔn)。

益方生物所有產(chǎn)品均處于研發(fā)階段，尚未開展商業(yè)化生產(chǎn)銷售，產(chǎn)品尚未實現(xiàn)銷售收入，益方生物尚未盈利且存在累計未彌補虧損。

2018年度、2019年度、2020年度和2021年1-6月，益方生物歸屬于公司股東的凈利潤分別為-1.03億元、-9498.59萬元、-10.53億元和-1.67億元，歸屬于公司股東扣除非經(jīng)常性損益后的凈利潤分別為-4703.11萬元、-942.63萬元、-2.12億元和-1.67億元，截至2021年6月30日，益方生物累計未分配利潤為-13.47億元。

益方生物相關(guān)人員在回復(fù)中國經(jīng)濟網(wǎng)記者時表示，2020年，公司凈虧損增加主要因為當(dāng)年確認(rèn)股份支付費用所致。

報告期內(nèi)，益方生物研發(fā)費用金額分別為9592.18萬元、1.33億元、10.08億元和1.48億元。

其中，股份支付費用金額分別為1036.93萬元、3008.10萬元、8.17億元和1007.16萬元，股份支付費用占研發(fā)費用的比例分別為10.81%、22.69%、81.11%和6.78%。

益方生物解釋稱，其中，2020年度研發(fā)費用中股份支付費用占比較高主要系公司歷史年度在開曼益方層面授予的股票期權(quán)集中加速行權(quán)和取消形成的股份支付費用在2020年當(dāng)期一次性確認(rèn)所致。剔除股份支付費用后，公司最近三年及一期研發(fā)投入的累計金額為5.17億元。

益方生物的產(chǎn)品管線有1個處于新藥上市申請階段的產(chǎn)品，3個處于臨床試驗階段的產(chǎn)品和5個臨床前在研項目，臨床開發(fā)的產(chǎn)品項目跨越I期到新藥上市申請（NDA）等多個階段。

其中，3個核心產(chǎn)品D-0120、D-0502及D-1553均面臨已申報上市或處于臨床階段的產(chǎn)品的競爭。核心在研產(chǎn)品BPI-D0316的新藥上市申請（NDA）已于2021年3月獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理，目前在藥品審評中心（CDE）審評中，預(yù)計于2022年可獲得上市批準(zhǔn)。

不過，BPI-D0316產(chǎn)品所處的第三代EGFR抑制劑市場競爭較為激烈。盡管BPI-D0316處于國內(nèi)相應(yīng)領(lǐng)域臨床研究和上市申請進展前列，但國內(nèi)市場存在已獲批同類藥物的競爭。第三代EGFR抑制劑同類藥物阿美替尼于2020年3月獲批上市，已進入國家醫(yī)保目錄，適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌的二線治療；第三代EGFR抑制劑同類藥物伏美替尼已于2021年3月獲批上市，適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌的二線治療。

此外，針對BPI-D0316產(chǎn)品，益方生物主要依賴于合作方貝達(dá)藥業(yè)來開展商業(yè)化。目前，益方生物尚未建立自主商業(yè)化銷售團隊。2018年12月，益方生物與貝達(dá)藥業(yè)就BPI-D0316產(chǎn)品在合作區(qū)域內(nèi)（包括中國內(nèi)地和香港臺灣地區(qū)）的商業(yè)化達(dá)成合作，約定在合作區(qū)域內(nèi)共同擁有BPI-D0316的相關(guān)中國專利及專利申請權(quán)。

此外，貝達(dá)藥業(yè)在合作區(qū)域內(nèi)獨家實施共同擁有的專利，針對應(yīng)用領(lǐng)域進行研究、開發(fā)、商業(yè)化、制造、使用、市場推廣以及銷售BPI-D0316及產(chǎn)品。益方生物與貝達(dá)藥業(yè)在合作協(xié)議中約定，貝達(dá)藥業(yè)將向益方生物支付首付款以及后續(xù)研發(fā)里程碑款項合計2.3億元，以及產(chǎn)品上市后的銷售里程碑款項及約定比率的銷售提成費，直至益方生物與貝達(dá)藥業(yè)在合作區(qū)域內(nèi)的最后一個BPI-D0316產(chǎn)品的相關(guān)化合物有效專利有效請求到期為止。

報告期各期，益方生物營業(yè)收入分別為0萬元、5530.00萬元、0萬元及0萬元。2019年起，貝達(dá)藥業(yè)開始按照合同約定就BPI-D0316產(chǎn)品權(quán)益轉(zhuǎn)讓向益方生物支付專利及專用技術(shù)轉(zhuǎn)讓費用，益方生物于當(dāng)年確認(rèn)相應(yīng)收入。

益方生物還存在一起專利申請權(quán)糾紛案和一起商業(yè)秘密糾紛案。

其中，益方生物與上海倍而達(dá)藥業(yè)有限公司（以下簡稱“上海倍而達(dá)”）存在專利申請權(quán)糾紛。

2020年12月，上海倍而達(dá)向上海知識產(chǎn)權(quán)法院針對益方生物、貝達(dá)藥業(yè)提起專利申請權(quán)權(quán)屬糾紛案。上海倍而達(dá)訴稱，益方生物和貝達(dá)藥業(yè)以非法手段不正當(dāng)?shù)孬@得其技術(shù)，并擅自就相關(guān)技術(shù)向國家知識產(chǎn)權(quán)局提交了申請?zhí)枮?01910491253.6、發(fā)明名稱為“嘧啶或吡啶類化合物、其制備方法和醫(yī)藥用途”的發(fā)明專利申請（簡稱“涉案專利申請”）。上海倍而達(dá)要求確認(rèn)涉案專利申請及后續(xù)獲得授權(quán)后的發(fā)明專利歸其所有，并要求益方生物和貝達(dá)藥業(yè)配合辦理專利申請權(quán)或?qū)＠麢?quán)權(quán)屬變更手續(xù)。

上海知識產(chǎn)權(quán)法院于2021年3月18日向益方生物發(fā)出《上海市知識產(chǎn)權(quán)法院傳票》，要求就該專利申請權(quán)權(quán)屬糾紛于2021年4月12日召開庭前會議。

此外，益方生物與美國倍而達(dá)存在商業(yè)秘密糾紛。

2021年3月，Beta Pharma Inc.（以下簡稱“美國倍而達(dá)”）在美國新澤西地區(qū)法院對公司、江岳恒（Yueheng Jiang）和律師Wansheng Liu提起了民事訴訟（編號為3:21-cv-05103-BRM-ZNQ）。與公司及江岳恒（Yueheng Jiang）相關(guān)的訴訟理由包括聯(lián)邦《保護商業(yè)秘密法》和《新澤西州商業(yè)秘密法》項下的商業(yè)秘密盜竊，以及與美國倍而達(dá)聲稱的保密和專有的BPI-7711化合物相關(guān)的商業(yè)秘密盜用、對于違反受托義務(wù)的協(xié)助和教唆、不當(dāng)?shù)美?、不正?dāng)競爭、民事共謀。

目前本案在等待新澤西地區(qū)法院排期開庭，益方生物和江岳恒（Yueheng Jiang）正在準(zhǔn)備證據(jù)積極應(yīng)訴。

報告期內(nèi)，益方生物經(jīng)營活動產(chǎn)生的現(xiàn)金流量凈額分別為-4176.80萬元、-2154.00萬元、-1.97億元和-1.26億元。

報告期內(nèi)，益方生物僅于2019年產(chǎn)生了主營業(yè)務(wù)收入，主營業(yè)務(wù)毛利率為0%、85.88%、0%和0%。

2018年末、2019年末、2020年末和2021年6月末，益方生物流動比率分別為0.08、0.80、22.64和12.76，速動比率分別為0.08、0.80、22.57和12.66，資產(chǎn)負(fù)債率（合并）分別為1028.16%、103.54%、4.42%和9.36%。

同期，同行業(yè)可比上市公司流動比率平均值分別為2.96、3.85、11.64和9.85，速動比率平均值分別為2.68、3.74、11.26和9.51，資產(chǎn)負(fù)債率平均值分別為68.96%、64.69%、15.41%和18.64%。

報告期各期末，益方生物貨幣資金余額分別為235.88萬元、2755.74萬元、10.32億元和8.73億元，主要為銀行存款。2020年9月，益方生物完成新一輪融資，當(dāng)期末貨幣資金余額較2019年末增長迅速。

三名實際控制人均為美國國籍

益方生物前身系益方生物科技（上海）有限公司，成立于2013年1月11日。2020年12月9日，有限公司整體變更為股份有限公司。

益方生物是一家立足中國具有全球視野的創(chuàng)新型藥物研發(fā)企業(yè)，聚焦于腫瘤、代謝疾病等重大疾病領(lǐng)域。該公司的核心產(chǎn)品主要聚焦于腫瘤、代謝疾病等重大疾病領(lǐng)域，均為自主研發(fā)。

2021年4月15日，益方生物在上交所網(wǎng)站披露招股說明書，擬于上交所科創(chuàng)板上市，保薦機構(gòu)為中信證券股份有限公司，審計機構(gòu)為普華永道中天會計師事務(wù)所（特殊普通合伙），律師事務(wù)所為北京市君合律師事務(wù)所。

益方生物表示，公司符合并適用《上海證券交易所科創(chuàng)板股票發(fā)行上市審核規(guī)則》第二十二條第二款第（五）項規(guī)定的上市標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計市值不低于人民幣40億元，主要業(yè)務(wù)或產(chǎn)品需經(jīng)國家有關(guān)部門批準(zhǔn)，市場空間大，目前已取得階段性成果。醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)需至少有一項核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)開展二期臨床試驗，其他符合科創(chuàng)板定位的企業(yè)需具備明顯的技術(shù)優(yōu)勢并滿足相應(yīng)條件。

益方生物本次發(fā)行的股票數(shù)量不超過1.15億股，公開發(fā)行股份數(shù)量不低于本次發(fā)行后總股本的10%。該公司擬募集資金24.09億元，其中，19.00億元擬用于新藥研發(fā)項目，5.10億元擬用于總部基地建設(shè)項目。

截至招股說明書簽署日，InventisBio Hong Kong Limited（以下簡稱“香港益方”）、YUEHENG JIANG LLC、XING DAI LLC合計持有益方生物1.58億股股份，占總股本的34.2621%，為益方生物的共同控股股東。

截至招股說明書簽署日，益方生物的實際控制人為王耀林（Yaolin Wang）、江岳恒（Yueheng Jiang）和代星（Xing Dai）。王耀林（Yaolin Wang）通過香港益方、YAOLIN WANG LLC 控制益方生物合計24.7564%股份，江岳恒（Yueheng Jiang）通過YUEHENG JIANG LLC控制益方生物5.8316%股份，代星（Xing Dai）通過XING DAI LLC控制益方生物4.4457%股份。王耀林（Yaolin Wang）、江岳恒（Yueheng Jiang）和代星（Xing Dai）合計控制益方生物35.0337%股份，實際支配益方生物股份表決權(quán)超過30%。王耀林（Yaolin Wang）、江岳恒（Yueheng Jiang）和代星（Xing Dai）能夠通過股東大會對益方生物實施控制，決定和實質(zhì)影響益方生物的經(jīng)營方針、決策和管理層的任免。2020年10月，王耀林（Yaolin Wang）、代星（Xing Dai）、江岳恒（Yueheng Jiang）、張靈（Ling Zhang）、 香港益方、XING DAI LLC、YUEHENG JIANG LLC、LING ZHANG LLC 共同簽署了《一致行動協(xié)議》；YAOLIN WANG LLC于2021年6月簽署了《一致行動協(xié)議之補充協(xié)議》，各原《一致行動協(xié)議》的簽署方同意YAOLIN WANG LLC作為簽署方加入原《一致行動協(xié)議》，履行原《一致行動協(xié)議》中各方的義務(wù)。

王耀林（Yaolin Wang），男，1963年生，美國國籍，擁有中國境內(nèi)永久居留權(quán)，畢業(yè)于美國紐約州立大學(xué)石溪分校藥理學(xué)專業(yè)，博士學(xué)歷。1992年至1997年，于美國貝勒醫(yī)學(xué)院進行了博士后研究；1997年至2009年，于美國先靈葆雅公司任主任科學(xué)家；2009年至2015年，于美國默沙東公司任主任科學(xué)家；2015年至今，任益方生物總經(jīng)理；2017年至今，任益方生物董事長。

江岳恒（Yueheng Jiang），男，1971年生，美國國籍，畢業(yè)于美國威斯康星大學(xué)麥迪遜分校有機化學(xué)專業(yè)，博士學(xué)歷。1996年至2009年，于美國先靈葆雅公司任I級科學(xué)家；2009年至2011年，于美國默沙東公司任II級科學(xué)家；2011年至2012年，于雅恒醫(yī)藥科技（上海）有限公司任總經(jīng)理；2012年至2018年，于雅本化學(xué)股份有限公司任副總經(jīng)理；2018年至2020年，任益方生物資深副總裁；2020年至今，任益方生物董事、副總經(jīng)理、董事會秘書。

代星（Xing Dai），男，1975年生，美國國籍，畢業(yè)于美國紐約州立大學(xué)布法羅分校有機化學(xué)專業(yè)，博士學(xué)歷。2006年至2008年，于美國麻省理工學(xué)院進行博士后研究；2008年至2009年，于美國先靈葆雅公司任資深科學(xué)家；2009年至2015年，于美國默沙東公司歷任資深科學(xué)家、副主任科學(xué)家、項目主管；2015年至2020年，歷任益方生物副總裁、資深副總裁；2017年至今，任益方生物董事；2020至今，任益方生物副總經(jīng)理。

被問詢專利取得過程是否合法合規(guī)

益方生物核心技術(shù)人員為王耀林（Yaolin Wang）、江岳恒（Yueheng Jiang）、代星（Xing Dai）、張靈（Ling Zhang）。

張靈（Ling Zhang），男，1964年生，美國國籍，擁有中國境內(nèi)永久居留權(quán)，畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院（原上海醫(yī)科大學(xué)）臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)和美國天普大學(xué)微生物與免疫學(xué)專業(yè)，博士學(xué)歷。1999年至2001年，于美國葛蘭素史克公司任高級科學(xué)家；2001年至2004年，于美國強生公司任副總監(jiān)；2004年至2005年，于美國賽諾菲-安萬特公司任總監(jiān)；2005年至2013年，于美國默沙東公司任總監(jiān)；2013年，于美國新基醫(yī)藥公司任高級總監(jiān)；2014年至2018年，于美國第一三共制藥公司任高級總監(jiān)；2018年至今，任益方生物首席醫(yī)學(xué)官；2020年至今，任益方生物副總經(jīng)理。

根據(jù)招股說明書，益方生物核心技術(shù)人員曾任職于先靈葆雅公司、默沙東公司、新基醫(yī)藥公司等同行業(yè)公司。此外，益方生物部分技術(shù)人員在以前任職單位簽署過保密條款。

對此，上交所予以關(guān)注，并要求益方生物說明公司及其控股子公司各自所有或使用的專利、非專利技術(shù)、商業(yè)性權(quán)利的形成或取得的詳細(xì)過程及有關(guān)專利的發(fā)明人，是否為獨立取得、合作取得或第三方轉(zhuǎn)讓或授權(quán)，形成或取得過程是否合法合規(guī)，與相關(guān)人員的任職經(jīng)歷是否相關(guān)，是否涉及職務(wù)發(fā)明。

益方生物回復(fù)上交所問詢稱，經(jīng)公司核心技術(shù)人員王耀林（Yaolin Wang）、代星（Xing Dai）和張靈（Ling Zhang）確認(rèn)，其在公司專利形成期間與以前任職單位的工作內(nèi)容沒有相關(guān)性，公司專利的研發(fā)工作不屬于其以前任職單位交付的本職工作之外的任務(wù)，公司專利的研發(fā)過程亦未使用過其以前任職單位的資金、設(shè)備、原材料、不對外公開的技術(shù)資料等物質(zhì)條件，公司專利的技術(shù)內(nèi)容與其以前任職單位的任何研發(fā)項目在技術(shù)內(nèi)容上不具有相同或相似之處。公司專利、非專利技術(shù)及商業(yè)性權(quán)利的形成過程不存在涉及核心技術(shù)人員以前任職單位的職務(wù)發(fā)明的情形。

益方生物還表示，公司核心技術(shù)人員未曾與前任雇主簽署競業(yè)禁止協(xié)議但曾簽署保密條款，不存在違反相關(guān)的保密條款、侵犯知識產(chǎn)權(quán)或商業(yè)秘密的情況；與前任雇主均不存在相關(guān)的訴訟、仲裁等爭議糾紛或潛在糾紛。

截至2021年6月30日累計未分配利潤為-13.47億元

截至招股說明書簽署日，益方生物所有產(chǎn)品均處于研發(fā)階段，尚未開展商業(yè)化生產(chǎn)銷售，產(chǎn)品尚未實現(xiàn)銷售收入，益方生物尚未盈利且存在累計未彌補虧損。

2018年度、2019年度、2020年度和2021年1-6月，益方生物歸屬于公司股東的凈利潤分別為-1.03億元、-9498.59萬元、-10.53億元和-1.67億元，歸屬于公司股東扣除非經(jīng)常性損益后的凈利潤分別為-4703.11萬元、-942.63萬元、-2.12億元和-1.67億元，截至2021年6月30日，益方生物累計未分配利潤為-13.47億元。

益方生物表示，未來一段時間內(nèi)，公司預(yù)期存在累計未彌補虧損并將持續(xù)虧損。

報告期各期，益方生物營業(yè)收入分別為0萬元、5530.00萬元、0萬元及0萬元。截至招股說明書簽署日，益方生物主要產(chǎn)品尚處于臨床開發(fā)階段，尚未實現(xiàn)產(chǎn)品上市銷售。2019年起，貝達(dá)藥業(yè)開始按照合同約定就BPI-D0316產(chǎn)品權(quán)益轉(zhuǎn)讓向益方生物支付專利及專用技術(shù)轉(zhuǎn)讓費用，益方生物于當(dāng)年確認(rèn)相應(yīng)收入。

報告期內(nèi)，益方生物經(jīng)營活動產(chǎn)生的現(xiàn)金流量凈額分別為-4176.80萬元、-2154.00萬元、-1.97億元和-1.26億元。

產(chǎn)品尚未上市銷售

截至招股說明書簽署日，益方生物有3個核心產(chǎn)品處于臨床試驗階段且僅完成I期或IIa期臨床試驗，核心產(chǎn)品數(shù)量較少且尚處于早期研發(fā)階段，若公司的核心產(chǎn)品未能獲取良好的臨床數(shù)據(jù)、臨床開發(fā)速度落后、無法獲得監(jiān)管部門批準(zhǔn)或上市后營銷不及預(yù)期，均會對公司未來的盈利能力造成重大不利影響。

益方生物的產(chǎn)品管線有1個處于新藥上市申請階段的產(chǎn)品，3個處于臨床試驗階段的產(chǎn)品和5個臨床前在研項目，臨床開發(fā)的產(chǎn)品項目跨越I期到新藥上市申請（NDA）等多個階段。

益方生物的3個核心產(chǎn)品D-0120、D-0502及D-1553均面臨已申報上市或處于臨床階段的產(chǎn)品的競爭。

益方生物還提示稱，此外，由于D-0120的同適應(yīng)癥競品非布司他的專利保護期已屆滿，且已于2020年進入集采目錄；D-0502的同適應(yīng)癥競品氟維司群的專利保護期已屆滿，已有多款仿制藥產(chǎn)品在國外和國內(nèi)上市銷售，存在潛在的競品納入醫(yī)保目錄或集采目錄的可能；目前國內(nèi)尚未有KRAS G12C抑制劑獲批，KRAS G12C突變的實體瘤目前尚無標(biāo)準(zhǔn)治療方案，D-1553尚不存在同適應(yīng)癥競品。因此，公司上述核心產(chǎn)品存在競品已納入集采目錄的情形以及未來競品可能納入醫(yī)保目錄或集采目錄，若公司核心產(chǎn)品的競品上市后未及時納入醫(yī)保目錄或集采目錄，則公司面臨核心產(chǎn)品銷售價格下降或銷量增速不及預(yù)期等風(fēng)險。

核心產(chǎn)品競爭激烈，依賴合作方開展商業(yè)化

益方生物核心在研產(chǎn)品BPI-D0316的新藥上市申請（NDA）已于2021年3月獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理，目前在藥品審評中心（CDE）審評中，預(yù)計于2022年可獲得上市批準(zhǔn)。

不過，BPI-D0316產(chǎn)品所處的第三代EGFR抑制劑市場競爭較為激烈。盡管BPI-D0316處于國內(nèi)相應(yīng)領(lǐng)域臨床研究和上市申請進展前列，但國內(nèi)市場存在已獲批同類藥物的競爭，其中第三代EGFR抑制劑同類藥物奧希替尼已進入國家醫(yī)保目錄，適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌的一線及二線治療；第三代EGFR抑制劑同類藥物阿美替尼于2020年3月獲批上市，已進入國家醫(yī)保目錄，適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌的二線治療；第三代EGFR抑制劑同類藥物伏美替尼已于2021年3月獲批上市，適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌的二線治療。

對此，21世紀(jì)經(jīng)濟報道稱，BPI-D0316還未獲批上市，已喪失在市場推廣、醫(yī)保調(diào)價、用藥路徑、藥品先行者等方面的競爭優(yōu)勢。益方生物認(rèn)為，若BPI-D0316沒有采取有效的應(yīng)對措施，將難以取得良好的市場份額并實現(xiàn)銷售預(yù)期。

針對BPI-D0316產(chǎn)品，益方生物主要依賴于合作方貝達(dá)藥業(yè)來開展商業(yè)化。

對此，益方生物解釋稱，公司與貝達(dá)藥業(yè)在BPI-D0316產(chǎn)品上的合作高度符合雙方的利益訴求。貝達(dá)藥業(yè)擁有非小細(xì)胞肺癌市場多年的創(chuàng)新藥臨床開發(fā)及商業(yè)推廣經(jīng)驗，考慮其第一代EGFR抑制劑?？颂婺岬母偲芬堰^專利保護期，仿制藥上市加劇了市場競爭，同時第三代 EGFR抑制劑已在一線治療領(lǐng)域展現(xiàn)出顯著療效優(yōu)勢并在臨床應(yīng)用中對第一代產(chǎn)品體現(xiàn)出加速替代的趨勢，因此，其本身具有在非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域進行管線升級的需求。結(jié)合國內(nèi)第三代 EGFR抑制劑的市場競爭激烈程度和BPI-D0316的研發(fā)進度，預(yù)計該產(chǎn)品上市后對于企業(yè)的商業(yè)化能力要求較高。在合理的利益安排基礎(chǔ)上，借助貝達(dá)藥業(yè)在非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域擁有的豐富產(chǎn)品開發(fā)、銷售渠道和商業(yè)化經(jīng)驗，公司有望推動產(chǎn)品上市后的快速市場滲透，進而實現(xiàn)產(chǎn)品商業(yè)價值最大化，是公司在該產(chǎn)品商業(yè)化策略上的最佳選擇，同時該合作模式有利于公司減少研發(fā)支出，并在產(chǎn)品上市銷售前實現(xiàn)一定的現(xiàn)金流入，降低經(jīng)營風(fēng)險。

目前，益方生物尚未建立自主商業(yè)化銷售團隊。2018年12月，益方生物與貝達(dá)藥業(yè)就BPI-D0316產(chǎn)品在合作區(qū)域內(nèi)（包括中國內(nèi)地和香港臺灣地區(qū)）的商業(yè)化達(dá)成合作，約定在合作區(qū)域內(nèi)共同擁有BPI-D0316的相關(guān)中國專利及專利申請權(quán)。

此外，貝達(dá)藥業(yè)在合作區(qū)域內(nèi)獨家實施共同擁有的專利，針對應(yīng)用領(lǐng)域進行研究、開發(fā)、商業(yè)化、制造、使用、市場推廣以及銷售BPI-D0316及產(chǎn)品。益方生物與貝達(dá)藥業(yè)在合作協(xié)議中約定，貝達(dá)藥業(yè)將向益方生物支付首付款以及后續(xù)研發(fā)里程碑款項合計2.3億元，以及產(chǎn)品上市后的銷售里程碑款項及約定比率的銷售提成費，直至益方生物與貝達(dá)藥業(yè)在合作區(qū)域內(nèi)的最后一個BPI-D0316產(chǎn)品的相關(guān)化合物有效專利有效請求到期為止。

存在一起專利申請權(quán)糾紛案和一起商業(yè)秘密糾紛案

截至招股說明書簽署日，益方生物存在一起專利申請權(quán)糾紛案和一起商業(yè)秘密糾紛案。

其中，益方生物與上海倍而達(dá)存在專利申請權(quán)糾紛。

2020年12月，上海倍而達(dá)向上海知識產(chǎn)權(quán)法院針對益方生物、貝達(dá)藥業(yè)提起專利申請權(quán)權(quán)屬糾紛案。上海倍而達(dá)訴稱，益方生物和貝達(dá)藥業(yè)以非法手段不正當(dāng)?shù)孬@得其技術(shù)，并擅自就相關(guān)技術(shù)向國家知識產(chǎn)權(quán)局提交了申請?zhí)枮?01910491253.6、發(fā)明名稱為“嘧啶或吡啶類化合物、其制備方法和醫(yī)藥用途”的發(fā)明專利申請（簡稱“涉案專利申請”）。上海倍而達(dá)要求確認(rèn)涉案專利申請及后續(xù)獲得授權(quán)后的發(fā)明專利歸其所有，并要求益方生物和貝達(dá)藥業(yè)配合辦理專利申請權(quán)或?qū)＠麢?quán)權(quán)屬變更手續(xù)。

上海知識產(chǎn)權(quán)法院于2021年3月18日向益方生物發(fā)出《上海市知識產(chǎn)權(quán)法院傳票》，要求就該專利申請權(quán)權(quán)屬糾紛于2021年4月12日召開庭前會議。

益方生物表示，根據(jù)公司聘請的訴訟律師的專項說明，該涉案專利申請涉及一種可以對EGFR蛋白酶的變異形態(tài)產(chǎn)生抑制作用的化合物。BPI-D0316并不落入涉案專利申請的權(quán)利要求保護范圍。因此，即使法院支持上海倍而達(dá)的訴訟請求，確認(rèn)涉案專利申請歸上海倍而達(dá)所有，也不應(yīng)影響公司的上述在研產(chǎn)品的上市和銷售，亦不應(yīng)對公司的生產(chǎn)經(jīng)營產(chǎn)生重大不利影響。另外，除要求公司和貝達(dá)藥業(yè)承擔(dān)訴訟費用外，上海倍而達(dá)目前并未在訴訟中主張任何賠償金額。

此外，益方生物與美國倍而達(dá)存在商業(yè)秘密糾紛。

2021年3月，美國倍而達(dá)在美國新澤西地區(qū)法院對公司、江岳恒（Yueheng Jiang）和律師Wansheng Liu提起了民事訴訟（編號為3:21-cv-05103-BRM-ZNQ）。與公司及江岳恒（Yueheng Jiang）相關(guān)的訴訟理由包括聯(lián)邦《保護商業(yè)秘密法》和《新澤西州商業(yè)秘密法》項下的商業(yè)秘密盜竊，以及與美國倍而達(dá)聲稱的保密和專有的BPI-7711化合物相關(guān)的商業(yè)秘密盜用、對于違反受托義務(wù)的協(xié)助和教唆、不當(dāng)?shù)美?、不正?dāng)競爭、民事共謀。

目前本案在等待新澤西地區(qū)法院排期開庭，益方生物和江岳恒（Yueheng Jiang）正在準(zhǔn)備證據(jù)積極應(yīng)訴。

益方生物表示，根據(jù)Lerner, David,Littenberg,Krumholz&Mentlik,LLP出具的境外法律意見書，該美國律所認(rèn)為，根據(jù)其掌握的事實情況和該美國律所對適用法律的分析，公司和江岳恒（Yueheng Jiang）先于美國倍而達(dá)聲稱的對于BPI-7711化合物的構(gòu)思之前就已經(jīng)知悉該化合物，因此：（1）適當(dāng)知情的陪審團或法官不應(yīng)認(rèn)定公司或江岳恒（Yueheng Jiang）對《聯(lián)邦保護商業(yè)秘密法》和《新澤西州商業(yè)秘密法》項下的商業(yè)秘密盜竊負(fù)有責(zé)任；（2）由于美國倍而達(dá)的其他訴訟請求均以前述商業(yè)秘密盜竊屬實為前提，適當(dāng)知情的陪審團或法官不應(yīng)認(rèn)定認(rèn)定或江岳恒（Yueheng Jiang）對美國倍而達(dá)針對其提起的其他訴訟請求負(fù)有責(zé)任；（3）適當(dāng)知情的陪審團或法官不應(yīng)支持美國倍而達(dá)在起訴文件中提起的任何訴訟請求。

益方生物還表示，公司在研產(chǎn)品不涉及該起訴訟的爭議范圍，結(jié)合上述美國律師事務(wù)所出具的專項法律意見，該起訴訟不應(yīng)影響公司的相關(guān)在研產(chǎn)品的上市和銷售，亦不應(yīng)對公司的生產(chǎn)經(jīng)營產(chǎn)生重大不利影響。

對于專利糾紛和商業(yè)秘密糾紛的最新進展，益方生物在回復(fù)上交所問詢時稱，上海倍而達(dá)案，上海知識產(chǎn)權(quán)法院已于2021年4月12日召開庭前會議，各方已當(dāng)庭交換部分證據(jù)，上海知識產(chǎn)權(quán)法院將擇期開庭；美國倍而達(dá)案，目前本案在等待新澤西地區(qū)法院排期開庭，公司和江岳恒（Yueheng Jiang）正在準(zhǔn)備證據(jù)積極應(yīng)訴。

IPO前夕密集增資

招股說明書顯示，益方生物選擇科創(chuàng)板第五套標(biāo)準(zhǔn)上市。按照科創(chuàng)板第五套上市標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)僅需滿足市值不低于40億元，至少有一項核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)開展二期臨床試驗等條件就可上市發(fā)行。

2020年7月之前，益方生物還是香港益方100%控制的外商獨資企業(yè)，根據(jù)其當(dāng)年5月的增資價計算，公司估值不到4.24億元。2020年7月，以益方生物公司內(nèi)部股權(quán)轉(zhuǎn)讓價格計算，其估值僅為3.59億元。

2020年9月，益方生物再次增資及股權(quán)轉(zhuǎn)讓，引入20余家機構(gòu)投資者和部分自然人股東，融資10億元，按照增資價格計算，益方生物估值隨即飆升至48.24億元。兩個月時間，益方生物估值即超過科創(chuàng)板上市標(biāo)準(zhǔn)。

具體來看2020年9月，益方生物的前身益方有限注冊資本由1.57億元增加至1.93億元。多家公司以25.02元/1元注冊資本加入此次增資，其中包括AIHC、Janchor Partners和北京經(jīng)緯創(chuàng)榮投資中心（有限合伙）等在內(nèi)的多家公司。

2020年10月，益方有限注冊資本由1.93億元增加至2億元，其中YAOLIN WANG LLC、上海益喜企業(yè)管理中心（有限合伙）和上海益穆企業(yè)管理中心（有限合伙）分別以原始股價1元/1元注冊資本，增資154.20萬元、329.31萬元和225.36萬元。

對此，益方生物相關(guān)人員回復(fù)中國經(jīng)濟網(wǎng)記者稱，2020年10月，公司完成最新一輪融資，由高瓴資本、啟明創(chuàng)投、經(jīng)緯資本、招銀國際等眾多知名投資機構(gòu)投資入股，投后估值達(dá)到48.24億元。公司歷輪融資估值均系市場化行為，反映了公司真實的市場價值。公司目前的產(chǎn)品管線均為自主研發(fā)并擁有全球知識產(chǎn)權(quán)，已與貝達(dá)藥業(yè)、輝瑞公司等國內(nèi)外知名醫(yī)藥企業(yè)實現(xiàn)業(yè)務(wù)合作。未來三年，公司將繼續(xù)圍繞戰(zhàn)略規(guī)劃，加速產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化和市場化的進程，包括實現(xiàn)BPI-D0316的商業(yè)化，開展至少一項符合中國、美國等國家或地區(qū)要求的注冊臨床試驗，推進更多臨床前候選化合物進入全球臨床試驗，持續(xù)豐富公司產(chǎn)品管線。

報告期內(nèi)僅2019年產(chǎn)生主營業(yè)務(wù)收入

報告期內(nèi)，益方生物僅于2019年產(chǎn)生了主營業(yè)務(wù)收入，主營業(yè)務(wù)毛利率為0%、85.88%、0%和0%。

截至2021年6月30日資產(chǎn)總額9.47億元

截至2018年12月31日、2019年12月31日、2020年12月31日和2021年6月30日，益方生物資產(chǎn)總額分別為476.38萬元、5466.34萬元、10.57億元和9.47億元，負(fù)債總額分別為4897.91萬元、5660.02萬元、4668.89萬元和8859.55萬元。

2018年末、2019年末、2020年末和2021年6月末，益方生物流動比率分別為0.08、0.80、22.64和12.76，速動比率分別為0.08、0.80、22.57和12.66，資產(chǎn)負(fù)債率（合并）分別為1028.16%、103.54%、4.42%和9.36%。

同期，同行業(yè)可比上市公司流動比率平均值分別為2.96、3.85、11.64和9.85，速動比率平均值分別為2.68、3.74、11.26和9.51，資產(chǎn)負(fù)債率平均值分別為68.96%、64.69%、15.41%和18.64%。

益方生物表示，2018年末和2019年末，公司的流動比率與速動比率低于同行業(yè)可比公司的平均水平，資產(chǎn)負(fù)債率高于同行業(yè)可比公司的平均水平，主要原因為公司當(dāng)時搭建了海外紅籌架構(gòu)，部分經(jīng)營資金依靠股東借款投入，導(dǎo)致資產(chǎn)負(fù)債率較高。公司在2020年拆除了海外紅籌架構(gòu)，并完成了新一輪外部股權(quán)融資，流動比率和速動比率得到大幅提升，資產(chǎn)負(fù)債率下降到較低水平。

截至2021年6月30日貨幣資金8.73億元

報告期各期末，益方生物貨幣資金余額分別為235.88萬元、2755.74萬元、10.32億元和8.73億元，主要為銀行存款。2020年9月，益方生物完成新一輪融資，當(dāng)期末貨幣資金余額較2019年末增長迅速。

報告期各期末，益方生物的流動負(fù)債主要為經(jīng)營性的短期負(fù)債，主要由應(yīng)付賬款、應(yīng)付職工薪酬、應(yīng)交稅費、其他應(yīng)付款和一年內(nèi)到期的非流動負(fù)債組成。

截至2021年6月30日，益方生物一年內(nèi)到期的非流動負(fù)債為900.85萬元。

截至2021年6月30日其他應(yīng)收款賬面余額335.07萬元

報告期各期末，益方生物其他應(yīng)收款賬面余額分別為49.20萬元、399.28萬元、198.50萬元和 335.07萬元。2019年其他應(yīng)收款大幅增加主要系應(yīng)收貝達(dá)藥業(yè)BPI-D0316產(chǎn)品代結(jié)算臨床試驗費用；2021年1-6月其他應(yīng)收款大幅增加主要系向租賃方支付的押金和保證金。

報告期各期末，益方生物一年以內(nèi)其他應(yīng)收款金額分別為25.21萬元、372.63萬元、163.34萬元和314.40萬元，占比分別為45.92%、91.46%、80.64%和91.96%。

2021年上半年研發(fā)費用1.48億元

報告期內(nèi)，益方生物研發(fā)費用金額分別為9592.18萬元、1.33億元、10.08億元和1.48億元。

其中，股份支付費用金額分別為1036.93萬元、3008.10萬元、8.17億元和1007.16萬元，股份支付費用占研發(fā)費用的比例分別為10.81%、22.69%、81.11%和6.78%。

益方生物解釋稱，其中，2020年度研發(fā)費用中股份支付費用占比較高主要系公司歷史年度在開曼益方層面授予的股票期權(quán)集中加速行權(quán)和取消形成的股份支付費用在2020年當(dāng)期一次性確認(rèn)所致。剔除股份支付費用后，公司最近三年及一期研發(fā)投入的累計金額為5.17億元。

報告期內(nèi)員工人數(shù)持續(xù)增長

報告期各期末，益方生物及下屬子公司共有員工和27人、43人、70人和131人。

截至2021年6月30日，益方生物員工按專業(yè)構(gòu)成分類，研發(fā)人員、行政管理人員分別為116人和15人，占比分別為88.55%和11.45%；按受教育情況分類，博士、碩士、本科、?？萍耙韵聠T工人數(shù)分別為18人、45人、60人和8人，占比分別為13.74%、34.35%、45.80%和6.11%；按年齡分布情況，30歲以下（含30歲）、30-40歲（含40歲）、40-50歲（含50歲）和50歲以上員工人數(shù)分別為52人、60人、12人和7人，占比分別為39.69%、45.80%、9.16%和5.34%。

2020年拆除海外紅籌架構(gòu)

2016年12月，益方生物為進行境外融資開始搭建海外紅籌架構(gòu)。通過設(shè)立開曼益方、設(shè)立香港益方、香港益方收購益方有限股權(quán)等方式，益方生物搭建了海外紅籌架構(gòu)。截至2017年3月，益方生物初步完成了海外紅籌架構(gòu)的搭建。

開曼益方為海外紅籌架構(gòu)中的控股公司。自2017年3月以后，益方生物進行了數(shù)次股權(quán)融資活動。同時，香港益方逐步收購了益方有限其他股東所持有的股權(quán)，益方有限成為香港益方的全資子公司。

截至2020年7月益方生物拆除海外紅籌架構(gòu)前，益方生物的股權(quán)控制關(guān)系如下：

經(jīng)全體股東協(xié)商一致，益方生物決定拆除海外紅籌架構(gòu)。開曼益方的股東將所持有的開曼益方股份回落至益方有限層面。2020年7月，開曼益方回購除Aargletschers、王耀林（Yaolin Wang）以外的所有股東所持有的開曼益方股份。同時，香港益方向前述股東或股東的關(guān)聯(lián)主體轉(zhuǎn)讓益方有限的相應(yīng)股權(quán)。本次股權(quán)轉(zhuǎn)讓的價格均為2.29元/1元注冊資本。

海外紅籌架構(gòu)拆除后，開曼益方的股本結(jié)構(gòu)為，Aargletschers和王耀林（Yaolin Wang）分別持有1318.0714萬股和1756.8901萬股，持股比例分別為42.8646%和57.1354%。

上交所關(guān)注到紅籌架構(gòu)，并要求益方生物說明搭建紅籌架構(gòu)的原因，公司所屬行業(yè)是否存在外資準(zhǔn)入的限制，紅籌架構(gòu)拆除后境內(nèi)外相關(guān)主體是否注銷，紅籌架構(gòu)拆除是否符合法律法規(guī)有關(guān)規(guī)定，各方之間是否存在糾紛及潛在糾紛等。

益方生物回復(fù)上交所稱，公司主要從事創(chuàng)新型藥物的研發(fā)，根據(jù)中國證監(jiān)會發(fā)布的《上市公司行業(yè)分類指引》（2012年修訂），公司所處行業(yè)屬于醫(yī)藥制造業(yè)（分類代碼為C27）。經(jīng)核查公司紅籌架構(gòu)搭建以來歷版《外商投資準(zhǔn)入特別管理措施（負(fù)面清單）》的相關(guān)規(guī)定，公司所處行業(yè)和從事業(yè)務(wù)均不屬于限制或禁止外商投資的負(fù)面清單類型，因此不存在外資準(zhǔn)入的限制。

紅籌架構(gòu)拆除后，境內(nèi)外相關(guān)主體并未注銷。公司的境外架構(gòu)控制權(quán)結(jié)構(gòu)清晰，因此并未對境外相關(guān)主體開曼益方、Aargletschers進行注銷。

該公司還稱，根據(jù)Harney Westwood & Riegels對開曼益方和Aargletschers出具的境外法律意見書、Jun He Law Offices對香港益方出具的境外法律意見書，并訪談紅籌架構(gòu)存續(xù)期間及拆除紅籌后的相關(guān)股東，查閱其填寫的調(diào)查表，公司的紅籌架構(gòu)已拆除，各方股東之間不存在糾紛或潛在糾紛。

標(biāo)簽： 營收 股權(quán)激勵 去年